Ancien pagus en Ombrie, dans le XIII siècle Deruta eut un véritable statut communal, suivi, en 1465, d'un nouveau document en volgare qui prévoyait la présence dans le château, outre un podestat de Pérouse, de quatre "boni omini", des élus entre les habitants. Dans la deuxième moitié du 1400 on répandit dans le bourg la peste en affaiblissant la fragile organisation démographique et économique.

En outre, pendant la Guerre du Sel (1540), Deruta, qui s'était mise contre le Pape, subit pillages et dévastations. L'assujettissement de Pérouse à l'Église porta aussi à la citadine une longue période de paix, pendant laquelle il y eut dans la citadine le plus grand développement du travail de la faïence artistique, activité qui, dans le cours des siècles, a fait connaître Deruta dans le monde.